医院学者最新学术成果推介——SCI论文（二）
研究疾病发生发展的分子机制，能够精准定位疾病调控的关键节点，进而发现潜在治疗靶点。这为疾病干预提供了精准方向，其研究成果可推动医学研究的基础理论向临床应用转化，为优化疾病诊疗策略、提升临床治疗效果奠定基础，对改善患者预后具有重要指导意义。
本期推介成果为SCIE中收录的第一作者或通讯作者单位署名为“中国中医科学院广安门医院”的医院专家学者在基础医学研究方面发表的JIF≥10的论文。
论文发表日期：2025年1月1日—2025年6月31日
文献类型：Review、Article
DNA-PKcs-Driven YAP1 Phosphorylation and Nuclear Translocation: a Key Regulator of Ferroptosis in Hyperglycemia-Induced Cardiac Dysfunction in Type 1 Diabetes
刊载信息：Wang J, Chang X, Li C, et al. DNA-PKcs-Driven YAP1 Phosphorylation and Nuclear Translocation: a Key Regulator of Ferroptosis in Hyperglycemia-Induced Cardiac Dysfunction in Type 1 Diabetes. Adv Sci (Weinh). Published online April 25, 2025. doi:10.1002/advs.202412698
作者：何庆勇（通讯作者 心血管科）
期刊影响因子: 14.1
研究内容提要：糖尿病心肌病（DCM）是糖尿病的一种关键并发症，是导致糖尿病患者心力衰竭相关发病率和死亡率的主要原因。该研究旨在探讨高血糖是否通过 DNA-PKcs 激活DNA 损伤反应（DDR），进而通过 YAP1 介导铁死亡，导致心肌细胞功能障碍。研究显示，在高血糖条件下糖尿病心脏中 DDR 相关基因显著上调，导致糖尿病心脏中 DNA-PKcs 的病理激活。激活的 DNA-PKcs 直接与 YAP1 互作并磷酸化其 Thr226 位点，增加 YAP1 的核表达。核内的 YAP1 增强了与铁死亡相关基因的转录，导致心肌细胞功能障碍。该研究揭示了通过 DNA-PKcs 介导的 YAP1 磷酸化和核保留激活铁死亡的调控步骤，为抑制 DNA-PKcs/YAP1/铁死亡通路作为治疗高血糖相关心肌功能障碍的策略提供了理论依据。
Telomeres, telomerase, and cancer: mechanisms, biomarkers, and therapeutics
刊载信息：Shou S, Maolan A, Zhang D, et al. Telomeres, telomerase, and cancer: mechanisms, biomarkers, and therapeutics. Exp Hematol Oncol. 2025;14(1):8. Published 2025 Jan 27. doi:10.1186/s40164-025-00597-9
作者：花宝金 郭秋均 张兴 庞博（通讯作者 肿瘤科）
期刊影响因子:13.5
研究内容提要：端粒和端粒酶的异常表达或突变在整个癌症演变过程中起着重要作用。该综述系统阐述了端粒（Telomeres）和端粒酶（Telomerase）在癌症发生发展中的核心作用，揭示了其作为生物标志物（Biomarkers）的潜力及靶向治疗策略。研究团队深入探讨了端粒缩短（Telomere Shortening）、端粒酶激活（TERT/TERC表达调控）、庇护蛋白复合体（Shelterin）异常在癌症中的分子机制，通过多维度解析端粒系统，为癌症精准诊疗提供了从基础到临床的完整框架，特别强调亚细胞定位分析和联合治疗策略的未来价值。
Lipopolysaccharide-induced DNA damage response activates DNA-PKcs to drive actin cytoskeleton disruption and cardiac microvascular dysfunction in endotoxemia
刊载信息：Tan Y, Ouyang Y, Xiao L, et al. Lipopolysaccharide-induced DNA damage response activates DNA-PKcs to drive actin cytoskeleton disruption and cardiac microvascular dysfunction in endotoxemia. Theranostics. 2025;15(12):5969-5997. Published 2025 Apr 28. doi:10.7150/thno.111266
作者：李海霞（通讯作者 心血管科）
期刊影响因子: 13.3
研究内容提要：内毒素血症引起的脓毒症心肌病以微血管损伤为特征，这与脂多糖（LPS）诱导的DNA损伤反应（DDR）有关。该研究旨在探讨DNA依赖性蛋白激酶催化亚基（DNA-PKcs）在LPS暴露后驱动肌动蛋白骨架破坏和微血管功能障碍中的作用。研究结果表明，LPS诱导的DNA损伤反应通过激活DNA-PKcs，导致线粒体分裂和细胞骨架破坏，从而引发心脏微血管功能障碍。药理学抑制DNA-PKcs或线粒体分裂可以显著改善心脏功能和微血管结构，研究为脓毒症心肌病的治疗提供了新的策略。
Nuclear damage-induced DNA damage response coupled with IFI16-driven ECM remodeling underlies dilated cardiomyopathy
刊载信息：He Q, Chang X, Zhang H, et al. Nuclear damage-induced DNA damage response coupled with IFI16-driven ECM remodeling underlies dilated cardiomyopathy. Theranostics. 2025;15(12):5998-6021. Published 2025 Apr 28. doi:10.7150/thno.112247
作者：何庆勇（通讯作者 心血管科）
期刊影响因子: 13.3
研究内容提要：DNA损伤反应（DDR）通路在扩张型心肌病（DCM）发病机制中的作用日益受到研究者关注，但DDR激活与特定病理特征，如不良细胞外基质（ECM）重塑和纤维化之间的精确机制尚不清楚。干扰素诱导蛋白16（IFI16）作为一种已知的DNA传感器，参与DDR和炎症信号传导，并可能在此过程中起中介作用。该研究旨在探讨DDR-IFI16轴在DCM中的作用，特别是其与ECM失调和心脏功能障碍的关系，并评估其作为治疗靶点的潜力。研究通过生物信息学分析、实验验证和单细胞RNA测序揭示了DDR-IFI16在扩张型心肌病中的重要作用，IFI16不仅作为DNA损伤的传感器，还在连接DDR和ECM重塑中发挥关键作用。药理学抑制DDR和直接敲低IFI16均能显著改善心脏功能和减少纤维化，这为DCM的治疗提供了新的策略。
Ligustrazine nano-drug delivery system ameliorates doxorubicin-mediated myocardial injury via piezo-type mechanosensitive ion channel component 1-prohibitin 2-mediated mitochondrial quality surveillance
刊载信息：Wang J, Zhuang H, Li C, et al. Ligustrazine nano-drug delivery system ameliorates doxorubicin-mediated myocardial injury via piezo-type mechanosensitive ion channel component 1-prohibitin 2-mediated mitochondrial quality surveillance. J Nanobiotechnology. 2025;23(1):383. Published 2025 May 27. doi:10.1186/s12951-025-03420-z
作者：常兴（通讯作者 心血管科）
期刊影响因子: 12.6
研究内容提要：该研究旨在探讨川芎嗪（LIG）纳米药物递送系统通过PIEZO1-PROHIBITIN 2（PHB2）介导的线粒体质量监控机制，改善阿霉素诱导的心肌损伤（DIC）。研究首次阐明机械敏感通道PIEZO1通过TMBIM6调控PHB2磷酸化的级联反应，为DIC提供了"离子通道-线粒体质量控制-程序性死亡"的完整机制框架。LIG纳米化不仅解决天然药物递送难题，更开创了靶向细胞器对话的化疗心脏保护新策略。未来可进一步探索该体系在临床转化中的剂量优化与联合治疗方案。
Targeting ion homeostasis in metabolic diseases: Molecular mechanisms and targeted therapies
刊载信息：Zhang Y, Ma K, Fang X, et al. Targeting ion homeostasis in metabolic diseases: Molecular mechanisms and targeted therapies. Pharmacol Res. 2025;212:107579. doi:10.1016/j.phrs.2025.107579
作者：田佳星（内分泌科 通讯作者）缺第一作者信息
期刊影响因子: 10.5
研究内容提要：代谢性疾病的发生和发展与离子稳态的破坏密切相关。该研究综合分析了多种离子在高血压、糖尿病、肥胖、代谢功能障碍相关脂肪肝病等代谢性疾病中的作用机制，探讨了针对离子通道和转运蛋白的多种药理策略，并展望了该研究方向未来发展趋势和治疗策略的发展方向。
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